임상적 과제: HR

작성자: Mark L. Fuerst, 기고 작가, MedPage Today 2022년 12월 19일

에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체를 모두 발현하는 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암은 모든 유방암의 대부분을 차지합니다. 호르몬 의존성 암은 ER을 조절하거나 에스트로겐을 감소시키는 다양한 약물을 사용하여 성공적으로 치료할 수 있는 경우가 많습니다. HER2 양성 유방암은 HER2 음성 유방암보다 예후가 나쁜 경향이 있지만, 트라스투주맙(Herceptin) 및 페르투주맙(Perjeta)과 같은 표적 항-HER2 치료법의 출현으로 HER2- 양성 유방암 환자의 결과가 개선되었습니다. 양성질환.

모든 유방암 종양의 약 10%는 HR 양성과 HER2 양성입니다. 이들 암은 이들 수용체에 연결된 내분비 경로와 HER2 경로 사이에 복잡한 상호작용을 가지고 있습니다. 전통적으로 유방 종양의 하위 그룹에는 세 가지 주요 치료 옵션이 있습니다.

"HR 양성/HER2 양성 유방암 환자를 위한 치료법이 늘어나고 있습니다"라고 독립적인 커뮤니티 종양학 진료를 위한 Quality Cancer Care Alliance Network의 Sibel Blau 박사는 말했습니다. "일반적으로 이러한 환자들은 최대 1년 동안 전신 항-HER2 치료를 받은 후 경구용 티로신 키나제 억제제 항-HER2 치료법인 네라티닙(Nerlynx)을 투여받을 수 있습니다. 동시에 우리는 항상 항에스트로겐 요법을 제공합니다. 종양의 에스트로겐을 표적으로 삼습니다."

초기 단계의 작은 유방 종양에 대한 1차 치료법은 수술 후 트라스투주맙을 이용한 항HER2 전신 치료와 화학요법 또는 항에스트로겐 요법을 병행하는 것입니다. 결절 양성, 큰 종양이 있는 환자의 경우, 환자는 선행 화학요법과 항-HER2 치료를 받고, 다른 치료법을 통합하기 위한 임상 시험에 의뢰할 수도 있습니다.

이들 환자의 진행성 질환에 대한 최전선 치료는 단클론 항체인 트라스투주맙 및 페르투주맙과 결합된 도세탁셀과 같은 화학요법입니다.

Blau는 "화학요법의 선택은 질병의 크기와 국소적으로 얼마나 진행되었는지에 따라 환자마다 달라집니다"라고 말했습니다. 환자에게 수술 및 치료 후에도 여전히 잔여 질환이 있는 경우 일반적으로 ado-trastuzumab emtansine(T-DM1, Kadcyla)과 neratinib을 제공받습니다.

"거의 모든 요법에서 1년 동안의 트라스투주맙이 표준 치료입니다"라고 그녀는 말했습니다. "T-DM1이 Herceptin을 대신하는 잔류 질환은 예외입니다."

IV기 환자에게는 HER2에 결합하는 항체-약물 접합체(ADC)가 처방됩니다. "트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd, Enhertu)과 같은 이러한 표적 치료법은 암세포를 죽이는 독성 페이로드를 포함합니다"라고 오스틴 소재 텍사스 종양학 MBA Deborah Patt 박사는 설명했습니다. ADC는 또한 임상 시험에서 II/III기 질병 치료에 통합되고 있습니다.

풀베스트란트(Faslodex)는 이전에 화학요법 또는 아로마타제 억제제와 함께 항-HER2 치료를 받은 다발성 전이가 있는 HR 양성/HER2 양성 환자의 치료에 유용한 것으로 입증되었습니다. 진행성 HR 양성/HER2 양성 유방암을 대상으로 한 monarcHER 2상 임상시험에서 아베마시클립(Verzenio), 풀베스트란트, 트라스투주맙의 병용요법은 표준 치료 트라스투주맙과 화학요법을 병용한 경우에 비해 무진행 생존(PFS)을 개선했습니다.

ALTERNATIVE 3상 임상시험의 또 다른 삼중요법인 라파티닙(Tykerb) 및 트라스투주맙과 아로마타제 억제제를 사용한 이중 HER2 차단 요법은 HR 양성/HER2 양성 전이성 유방암을 앓고 있는 폐경기 여성의 치료에서 PFS 이점을 보여주었습니다.

에스트로겐 요법이 포함된 1차 요법은 HR 양성/HER2 양성 전이성 유방암 환자의 하위 그룹에서 이점과 관련이 있을 수 있습니다. 화학요법을 통한 항-HER2 치료 후 에스트로겐 유지 요법으로 치료받은 환자는 유지 에스트로겐 요법을 받지 않은 환자보다 생존 결과가 훨씬 더 좋았습니다.