더 짧은 승인 시간: 새로운 프로세스는 너무 오랫동안 보관된 약물의 분해를 15분 안에 시뮬레이션합니다.

실험실에 화합물이 들어 있는 항아리(기호 그림)

LIKAT/오로라

승인을 받기 전에 의약품은 유효성과 안전성뿐만 아니라 안정성에 대한 테스트도 거쳐야 합니다. 왜냐하면 일반적으로 의약품은 약국이나 개인 가정에 수년간 보관되고 변경이 허용되지 않기 때문입니다. 안정성을 테스트하려면 약물을 "빠른 동작"으로 분해하는 과정이 필요합니다.

이러한 방법은 최근 RD&C(오스트리아 비엔나) 회사와 함께 Rostock의 Leibniz Institute for Catalytic Institute(LIKAT), RWTH Aachen University 및 Julius Maximilian University of Würzburg의 과학자 팀에 의해 개발되었습니다. 연구 결과는 현재 ACS Central Science 저널에 게재되었습니다.

사실상 모든 약물은 매트릭스에 내장된 다성분 또는 다상 시스템입니다. 즉, 부형제와 담체 등이 포함되어 있습니다. 이러한 첨가제는 시간이 지남에 따라 활성 성분과 상호 작용할 수 있습니다. 예를 들어 약물을 장기간 보관하면 약물의 효과가 손상될 수 있습니다. 제약업계는 신약이 승인되기 전에 모든 안정성 데이터를 공개해야 하므로, 약물의 안전성을 평가하기 위한 신뢰할 수 있는 예측 도구를 개발하는 데 상당한 관심이 있습니다.

그러나 현재 고체 특성, 특히 고체 안정성 및 열화와 관련된 예측 도구는 제한되어 있습니다. 또한, 고체 분해 과정의 속도와 분해 생성물은 각 화합물마다 고유하므로 안정성 모델 개발에 많은 시간과 비용이 소요됩니다. 수성 환경에서의 예측 방법이 존재하지만 오류율이 높습니다. 이러한 조건에서는 관련 없는 분해 산물이 생성되는 경우가 많기 때문에 이러한 예측 방법은 신약 제조업체와 고객에게 높은 재정 및 건강 개발 위험을 의미합니다.

RD&C와 팀이 성공적으로 수행한 개념 증명 연구를 기반으로 고체 화합물, 혼합물 및 매트릭스의 안정성 프로필과 분해 경로를 예측하기 위한 독특하고 혁신적인 실험 방법이 개발되었습니다. 문헌에서는 이러한 접근 방식을 기계화학이라고 합니다. 이 접근법에서는 분리된 약물 또는 시판 의약품을 분해 유도 시약이 있는 진동 분쇄기에서 처리합니다. 15분 이내에 분해 과정을 관찰할 수 있습니다. 이번 연구의 제1저자이자 새로 졸업한 젊은 과학자인 Everaldo Krake(LIKAT Rostock)는 다음과 같이 설명합니다. "우리는 항혈소판제의 약물인 구조적으로 유사한 일련의 소위 티에노피리딘에 대해 이를 보여줄 수 있었습니다. 성공은 기계화학 분야의 세계적인 전문가인 Carsten Bolm(RWTH Aachen 대학)이 이끄는 그룹과 저명한 제약 화학자인 Ulrike Holzgrabe(뷔르츠부르크 대학) 팀의 협력이었습니다." 프로필은 순수 의약품과 최종 의약품 모두 동일합니다. 이는 활성 성분만 사용하여 짧은 반응 시간 내에 이러한 종류의 약물에 대해 재현 가능하고 관련성이 높은 설명을 작성할 수 있음을 의미합니다. 이는 약물 승인을 가속화하는 데 매우 중요합니다.

저자에 따르면, 이 새로운 접근 방식은 유기 화학에서 기계화학적 공정을 적용하는 패러다임의 변화를 나타냅니다. "일반적으로 작은 유기 분자, 특히 약물의 변형에 대한 기계화학적 연구는 특정 구조적 모티프를 생성하는 것을 목표로 수행됩니다. 현재 발표된 새로운 연구는 분해를 위한 특정 구조적 모티프를 표적으로 삼는 이 접근법의 잠재력을 강조합니다." Carsten Bolm은 말합니다. 이는 약물 테스트뿐만 아니라 일반적인 유기 합성에도 중요할 수 있습니다. Ulrike Holzgrabe는 "미래에는 이 기계화학적 접근법을 다른 약물군에 적용하고 강제 분해 과정에서 빛이나 온도와 같은 다른 자극의 역할을 평가하는 것이 흥미로울 것"이라고 결론지었습니다.