프레그네놀론 스테로이드 호르몬은 파킨슨병 쥐에게 이점을 보여줍니다

치료는 레보도파로 인한 운동 개선에 아무런 영향을 미치지 않고 효과가 있었습니다.

작성자: Patricia Inácio, PhD | 2023년 5월 10일

천연 뇌에서 생성된 스테로이드 프레그네놀론은 파킨슨병 쥐 모델에서 효능을 보였으며, 레보도파로 유발된 운동 이상증 또는 통제할 수 없는 불수의 운동의 발병을 늦추는 것으로 밝혀졌습니다.

중요한 것은 치료가 모델에서 레보도파로 유발된 운동 개선에 영향을 미치지 않았다는 것입니다.

연구진은 "우리의 데이터는 프레그네놀론 수치를 회복하면 레보도파 치료 후 파킨슨병 동물 모델의 뇌에서 나타나는 변화의 균형을 효과적으로 상쇄한다는 것을 시사한다"고 썼습니다. 이는 레보도파 및 그 유도체로 장기간 치료한 후 레보도파 유발 이상운동증(LID)을 경험하는 파킨슨병 환자에게서도 유사한 효과가 나타날 수 있음을 시사합니다.

"파킨슨병에서 L-DOPA 유발 이상운동증 치료를 위한 프레그네놀론"이라는 연구는 Experimental Neurology 저널에 게재되었습니다.

파킨슨병은 뇌의 도파민성 뉴런(주요 뇌 신호 전달 분자인 도파민을 방출하여 신체 움직임을 제어하는 ​​데 도움이 되는 신경 세포)의 점진적인 손실로 인해 발생합니다.

뇌에서 도파민으로 전환될 수 있는 분자인 레보도파는 파킨슨병의 표준 치료법입니다. 그러나 이러한 치료는 파킨슨병 증상을 조절하는 데 효과적일 수 있지만, 레보도파를 장기간 사용하면 운동이상증이 발생하는 경우가 많습니다.

현재 LID를 제어하는 ​​데 사용할 수 있는 효과적이고 내구성 있는 치료법은 없습니다. 따라서 "만성 [레보도파 기반] 약물의 유익한 효과를 확장하면서 골치 아픈 부작용을 치료하기 위한 새롭고 보다 효과적인 약물에 대한 강력한 미충족 요구가 있습니다"라고 연구진은 썼습니다.

신경스테로이드는 뇌에서 생성되는 스테로이드의 일종으로 도파민 신호 전달을 포함한 신경 세포 활동을 조절하는 능력이 있습니다. 이러한 천연 스테로이드는 파킨슨병 환자와 동물 모델의 뇌와 체액에서 조절 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.

파킨슨병 쥐 모델을 대상으로 한 이전 연구에서는 PREG로 알려진 신경스테로이드 프레그네놀론의 수준이 도파민 뉴런이 위치한 뇌의 선조체에서 감소한 것으로 나타났습니다.

다른 연구에서는 신경스테로이드 생산에 관여하는 주요 효소인 5-알파 환원효소(5AR)를 차단하면 PREG 수준이 증가하고 신경퇴행성 질환의 쥐 모델에서 운동이상증이 완화되는 것으로 나타났습니다.

한 단계 더 나아가 이탈리아 연구진은 PREG 치료가 파킨슨병 쥐 모델에서 LID의 발달을 완화할 수 있는지 여부를 조사했습니다. 이 모델은 독성 화학물질인 6-OHDA를 선조체에 직접 주입하여 생성되었으며, 이로 인해 파킨슨병 환자에서 볼 수 있는 것과 유사한 신경 손실 및 운동 장애가 발생합니다.

쥐 모델에는 레보도파 치료 시작 24시간 전, 매일 레보도파 치료 40분 전에 PREG 또는 5AR 차단제인 두타스테리드(DUTA)를 주사했습니다. 치료는 3주 동안 시행되었습니다.

연구자들은 6, 18, 36 mg/kg의 세 가지 증가하는 PREG 용량을 테스트했습니다. 결과는 모든 용량이 시간이 지남에 따라 LID를 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났으며, 18mg/kg 용량은 치료 첫날부터 효과적이었습니다. 결과적으로, 이전에 보고된 바와 같이 LID에 대한 DUTA 효과는 치료 약 1주일 후에 유의미해졌습니다.

가장 낮은 PREG 용량은 DUTA와 유사한 효과를 보였지만, 더 높은 용량의 PREG(18 및 36 mg/kg)는 LID 감소에 더 큰 효과를 나타냈습니다.

중요한 것은 PREG가 최대 22일의 치료 기간 동안 여전히 완전히 효과적이라는 점이며 이는 치료에 대한 내성이 없음을 의미합니다.

또한, 쥐 모델은 레보도파 치료 후 40~80분 사이에 최대 LID를 보인 반면, PREG 또는 DUTA를 투여한 동물에서는 이미 40분에 LID가 크게 감소한 것으로 나타났습니다.

연구진은 "DUTA와 저용량 PREG의 항이상운동 효과는 100분 시점까지 유의미한 반면, 고용량에 의한 항이상운동 효과는 더 오래 지속됐다"고 밝혔습니다.