Agendia의 ImPrint로 유방암 하위그룹의 면역치료 반응 예측

시카고 – 53개 유전자로 구성된 면역 분류기는 의사가 면역요법의 이점과 위험 사이의 균형을 유지함으로써 삼중 음성 및 호르몬 수용체(HR) 양성 HER2 음성 유방암 환자에 대한 치료법을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.

지난 토요일 미국임상종양학회 연례회의에서 샌프란시스코 캘리포니아 대학교 연구원인 데니스 울프(Denise Wolf)는 I-SPY2 시험에서 5개 면역종양학 요법 부문의 면역 표지 분석에 대해 보고했습니다. 이 연구에서 Wolf와 동료들이 개발한 ImPrint라는 분류기는 반응을 예측하고 의사가 심각한 면역 관련 부작용의 이점과 위험 사이의 균형을 맞추고 환자를 위한 다른 치료법보다 면역 요법을 우선시할지 여부를 결정하는 데 도움이 될 가능성을 보여주었습니다.

화학요법을 이용한 신보조 면역요법은 초기 삼중 음성 유방암의 표준 치료법이지만 모든 환자가 면역항암제에 반응하는 것은 아니며 이러한 약제는 독성 위험이 있으며 일부는 영구적인 손상을 초래할 수 있습니다. 이러한 면역 관련 독성에는 갑상선 독성, 부신 기능부전, 폐렴, 대장염, 간염 및 뇌하수체 염증이 포함됩니다. 한편 HR 양성 유방암의 경우 현재 승인된 면역요법은 없다.

이전 시험에서 PD-L1 발현, 종양 침윤 림프구, 종양 돌연변이 부담 및 다양한 유전자 발현 시그니처와 같은 바이오마커는 표준 치료에 대한 병리학적 완전 반응과 관련이 있었습니다. 그러나 단지 화학요법에 대한 반응을 예측하는 바이오마커와 화학요법과 면역요법에 대한 반응과 관련된 바이오마커를 구별한 연구는 없습니다. 이 새로운 I-SPY2 분석에서 연구자들은 화학요법에 면역요법을 추가할 때 반응에 대한 바이오마커를 식별했는데, 이는 상관 연구를 통해 확인되면 그 필요성을 충족할 수 있습니다.

2022년에 Wolf와 동료들은 HR 및 HER2 상태 이외의 생물학적 특징을 사용하여 약물 반응을 더 잘 예측할 수 있는 추가 유방암 하위 유형의 개발을 설명하는 Cancer Cell 연구를 발표했습니다. 그들은 가장 잘 수행되는 바이오마커의 조합에는 면역, DNA 복구 및 HER2 관강 표현형이 포함된다는 사실을 발견했습니다. 이 작업은 I-SPY2 내에서 ImPrint를 평가하려는 연구자들의 현재 노력의 기초를 형성했습니다.

2010년에 시작된 적응형 플랫폼 시험인 I-SPY2에서 연구자들은 고위험 2기 또는 3기 유방암 환자를 위한 신보강 환경에서 3상 연구를 위해 화학요법에 추가될 잠재적 치료법을 신속하게 평가하고 선택하는 것을 목표로 합니다. 관심의 1차 평가변수는 병리학적 완전 반응으로, 유방이나 림프절에 잔여 침습성 암이 없는 것으로 정의됩니다.

I-SPY2에 등록된 환자는 HR 및 HER2 상태에 따라 계층화되고 Agendia의 70개 유전자 발현 MammaPrint 테스트를 통해 재발 위험이 높거나 매우 높은지 확인합니다. 가장 반응이 좋은 환자 하위 집합을 대상으로 한 후속 제3상 시험에서 성공할 확률이 85% 이상인 치료법 조합은 시험을 "졸업"합니다. 전반적으로 I-SPY2는 2,500명 이상의 환자를 대상으로 22가지 치료법을 테스트했습니다.

현재 분석에 포함된 I-SPY2의 5개 부문에서 연구자들은 화학요법과 결합된 항PD-1 및 항PD-L1 치료법은 물론 PARP 억제제가 포함된 항PD-L1 제제도 테스트했습니다. TLR9 억제제가 포함된 항PD-1제; 삼중 음성 및 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 LAG3 억제제가 포함된 항PD-1 제제를 투여합니다. Wolf 그룹은 7개의 면역 체크포인트 표적 유전자, 14개의 면역 세포 하위 집단 시그니처, 3개의 T 세포/B 세포 예후 시그니처, 5개의 종양 면역 신호 시그니처, TGF-β, 에스트로겐/프로게스테론 수용체를 포함하여 32개의 연속 적격 유전자 발현 바이오마커를 평가했습니다. 서명 및 확산 서명.

바이오마커는 치료군에 참여한 342명의 환자로부터 수집한 치료 전 생검에서 파생되었으며, 연구자들은 병리학적 완전 반응과의 연관성을 찾았습니다. Wolf에 따르면, 이 분석에서는 시험군과 하위 유형 간의 명확한 차이가 나타났으며, 삼중 음성 그룹보다 HR 양성 그룹에서 더 많은 예측 신호가 나타났습니다.